企業郵箱

《互聯網藥品信息服務資格證書》(鄂)-非經營性-2016-0069

新聞公告
最新産品
行業資訊
當前位置:首頁 > 新聞公告 > 行業資訊  

免疫細胞成“叛軍”,包庇緻命真菌引發感染

發布時間:2019-07-05 16:08:41 來源:本站編輯 浏覽次數:

       隐球菌是一種酵母樣單細胞真菌,對人類而言,它是最緻命的吸入真菌,當其被呼吸道吸入後就會引起感染,初感染病竈多為肺部。為什麼我們人體的“保镖”——巨噬細胞(免疫細胞)有失職守,讓“敵人”入侵?

      一直專注于隐球菌研究的威斯康星大學麥迪遜分校生物分子化學和醫學微生物學和免疫學教授Christina Hull揭曉了答案,原來在隐球菌感染中,免疫細胞充當了“特洛伊木馬”,隐藏着緻命性“貨物”。這些免疫細胞充當了隐球菌侵入身體其他部位的載體。相關研究發表在《PLOS Pathogens》雜志上。

      隐球菌這種特殊的真菌可以采用孢子(有性生殖過程中産生)的形式,在進一步發芽和完成生命周期之前存活很多年。真菌孢子在環境中也普遍存在。真菌具有很大的遺傳多樣性,在一些菌株中,酵母樣真菌和真菌孢子都會引起疾病,但有些情況下,兩者又都是無害的。

      免疫細胞成“叛軍”

      Hull發現和她的團隊發現,在小鼠中,由“非毒性”酵母菌株産生的孢子導緻100%的死亡率,包括腦、腎、肺、肝和脾的感染。而接觸相同劑量酵母樣隐球菌的小鼠隻有肺部的真菌......而且它們一直看起來很健康。她們想弄明白這種不一緻的原因——為什麼某些真菌菌株的孢子緻命,而同一種真菌的酵母形式是無害的?

      結果顯示,當真菌孢子進入體内後,巨噬細胞會直接吞了病原體,但是面對隐球菌時,肺巨噬細胞放棄了它們作為“清道夫保镖”的職位,充當起“特洛伊木馬”的角色,把孢子走私到血液中。進一步實驗發現,巨噬細胞不僅可以從肺中走私孢子,還為孢子提供了庇護,讓它們發芽成酵母樣隐球菌,然後開始緻命的感染。

      簡而言之,隐球菌破壞了“遊戲”規則。Hull 具體解釋到,“首先,我們發現孢子會導緻緻命的疾病,即使它們與“非毒性”酵母樣菌株完全相同,這很不尋常的。然後我們發現,隻有當孢子被巨噬細胞吞噬才會發生這種疾病。最後,一旦進入巨噬細胞的‘保護’狀态,孢子就會發芽,從肺部擴散,讓小鼠生病。本應保護小鼠免受真菌病原體影響的免疫細胞實際上幫助真菌引起疾病。”

      此前,炭疽病這種細菌性疾病也會出現“特洛伊木馬”戰略,免疫細胞以類似的方式轉移孢子。但最新的研究,是第一次确定吸入性真菌病原體也是這樣“狡猾”。

      第一作者Naomi Walsh說,“通過了解孢子如何從肺部轉移到其他組織,我們可以制定新的策略來預防孢子介導的真菌疾病,并學習如何更有效地治療患者。”